近日，中南大学湘雅三医院烧伤整形科周建大团队在国际肿瘤领域权威期刊《Molecular Cancer》（分子癌症，中科院一区，IF=33.9）发表原创性论著“CircROR1 binds HNRNPL to regulate FOXO4 pre-mRNA splicing, promoting cutaneous melanoma metastasis and serving as a therapeutic target via RNAi-loaded PEG-LNPs”（环状RNA ROR1通过与HNRNPL结合调控FOXO4前体mRNA剪接，进而促进皮肤黑色素瘤转移，并可通过负载RNAi的PEG-LNPs作为治疗靶点）。该研究在国际上首次揭示了CircROR1通过结合剪接因子HNRNPL重塑FOXO4前体mRNA可变剪接，从而驱动皮肤黑色素瘤（cutaneous melanoma, CM）转移进展的关键分子机制，并进一步验证靶向circROR1的RNA干扰（RNAi）纳米药物的策略，为转移性黑色素瘤的精准治疗提供了新的潜在靶点和转化路径。中南大学湘雅三医院周建大教授为论文的通讯作者，中南大学湘雅三医院史可博士研究生为文章的第一作者。

黑色素瘤具有高度侵袭性与转移倾向，转移机制复杂且治疗挑战突出。近年来，circRNA因其稳定性强、组织特异性显著，被认为是肿瘤转移的重要调控因子与潜在干预靶点，但其在黑色素瘤转移过程中的关键circRNA分子及下游剪接网络仍有待深入解析。该研究围绕CircROR1展开系统研究，提出其在黑色素瘤转移中所发挥的核心促癌作用，并形成“circRNA—RBP—剪接调控—转移表型—纳米递送治疗”的完整证据链。

研究团队通过多组学线索与机制实验，发现CircROR1在黑色素瘤组织/细胞中异常上调，与肿瘤侵袭转移能力增强密切相关。进一步机制研究表明，CircROR1可作为分子“支架”，特异性结合HNRNPL并重塑FOXO4前体mRNA的剪接模式，诱导关键剪接异构体变化，促进黑色素瘤细胞迁移、侵袭与远处转移形成。上述发现不仅揭示了黑色素瘤转移新的RNA剪接调控通路，也提示CircROR1具有作为诊疗标志物与治疗靶点的潜力。

周建大教授指出，从最初的差异circRNA筛选与临床样本验证，到前期对转移相关表型与免疫治疗关联的探索，再到本次对“CircROR1–HNRNPL–FOXO4剪接轴”机制的系统阐明及RNAi纳米药物的验证，这一系列研究构成了一个逻辑严密、层层递进的完整科学故事。该论文的发表标志着团队在黑色素瘤转移分子机制与circRNA靶向治疗策略研究方面达到了新的深度，为未来实现转移性黑色素瘤的个体化精准治疗和联合干预提供了坚实可靠的理论基础与实验依据。这项工作得到了国家自然科学基金项目、芙蓉实验室科技攻关项目、湖南省自然科学基金项目和湖南省高层次人才重大专项的支持。