近日，中南大学湘雅三医院麻醉科欧阳文/汪赛赢团队研究再获突破，牵头国内20多家诊疗中心，在《自然》子刊《Nature Communications》（自然通讯，IF=15.7）发表了题为“NH600001, an etomidate analogue, provides gastrointestinal endoscopy sedation/anesthesia and reduces adrenocortical depression: two randomized controlled trials（依托咪酯类似物NH600001可提供胃肠镜检查镇静/麻醉并减轻肾上腺皮质抑制：两项随机对照试验）”的原创性研究论文。

欧阳文教授、汪赛赢教授为论文的通讯作者，湘雅三医院麻醉科周英勇博士和段开明教授为并列第一作者，中南大学湘雅三医院为论文第一作者单位及通讯作者单位。研究得到了华中科技大学同济医学院附属同济医院罗爱林教授、中南大学湘雅二医院戴茹萍教授、武汉大学人民医院夏中元教授、四川省人民医院杨孟昌教授、南昌大学第二附属医院余树春教授、江西省人民医院张明生教授等国内多家大型诊疗中心专科负责人的指导和支持。

胃肠内镜检查常需中深度镇静或麻醉。依托咪酯因起效快、循环稳定性较好，被广泛用于临床麻醉诱导和短程镇静，但其对肾上腺皮质功能的抑制限制了其进一步应用。因此，开发既保留依托咪酯麻醉优势、又可减轻肾上腺皮质功能抑制的新型药物是麻醉药理学领域的重要方向。NH600001，依托咪酯的氟化类似物，通过在咪唑环4位引入一个电子负性强的氟原子，减少或消除了氮环与11β-羟化酶活性中心的相互作用，从而降低其对皮质类固醇合成的抑制作用。这种修饰使NH600001既保留了依托咪酯的麻醉活性，也可能降低对皮质激素合成的抑制作用，具有进一步开发的潜力。

研究团队首先在II期试验中纳入胃镜受试者，比较不同剂量NH600001与依托咪酯的镇静/麻醉效果；随后在III期试验中纳入胃镜或肠镜受试者，进一步验证0.25 mg/kg NH600001相较于0.30 mg/kg依托咪酯的非劣效性。结果显示，0.25 mg/kg NH600001在内镜成功率方面达到预设非劣效标准。更重要的是，与依托咪酯相比，NH600001治疗组在给药后0-4小时血浆皮质醇变化曲线下面积方面显著更高，提示其对肾上腺皮质功能的抑制更弱。此外，NH600001总体安全性与依托咪酯相当，且肌阵挛等不良反应更少，有望成为一种兼具良好镇静麻醉效果、肾上腺皮质抑制风险更低的新型麻醉药物。

中南大学湘雅三医院麻醉科欧阳文/汪赛赢团队长期从事麻醉药物临床试验（GCP）研究，为多种麻醉新药研发提供临床证据。在医院党委行政的领导下，湘雅三医院麻醉科国内学科影响力逐渐扩大，牵头麻醉领域药物临床试验数量连续四年位居全国首位，此次牵头国内大型多中心研究并取得重要成果，体现了学科影响力的进一步飞跃，也是牵头国内多中心研究的新突破。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-72614-2